Влияние возраста на показатели общего анализа крови

Опубликовано Минутко Витали… - вс, 15/05/2022 - 19:42
Влияние возраста на показатели общего анализа крови

Общий сценарий показывает, что взрослые обычно демонстрируют более высокие гематологические показатели, чем дети. Более того, общепризнанным фактом является то, что дети более склонны к смертности на более ранних этапах, поскольку их защитная система менее сильна, чем у взрослых. Это делает взрослых людей более способными защитить себя от любых неприятностей. Здесь мы не говорим о пожилом и старческом возрасте, который, напротив, характеризуется ослаблением защитных сил организма.

На возрастные изменения гематологические показатели также могут влиять факторы, не связанные с окружающей средой, такие как пища, метаболические адаптации и уровни активности. 

Эритроциты

Количество Hb и RBC, как правило, увеличивается с ростом и возрастом (увеличение значения Hb и RBC, и в меньшей степени MCV, MCH и MCHC меняется с увеличением массы тела). Отмечено, снижение HCT в более молодом возрасте.

Лейкоциты

 Известно, что у детей заметно выше количество лейкоцитов и, особенно, лимфоцитов, по сравнению со значениями у взрослых.

 Моноцитов в детском возрасте чуть больше, чем у взрослого человека, но при рождении количество моноцитов в три раза выше, чем у взрослых. Некоторые авторы заметили снижение дендритных клеток и увеличение моноцитов подмножеств в возрасте старшей группы, в частности, промежуточных и неклассических моноцитов. Уровень CCL2 в плазме повышен у пожилых людей, что может привести к мобилизации моноцитов из костного мозга, сбрасывая динамическое равновесие субпопуляций моноцитов крови. Однако в пожилом возрасте (81–100 лет) выявляется меньше классических и промежуточных моноцитов.

Тромбоциты

Количество тромбоцитов обратно пропорционально возрасту. Крупное исследование, основанное на Третьем национальном обследовании здоровья и питания, с участием 12 142 американских субъектов, показало значительное снижение на 10 × 10 3 тромбоцитов / мкл у лиц в возрастной группе 60–69 лет по сравнению с людьми в возрасте 20–59 лет. лет и 20 × 10 3 тромбоцитов / мкл у пациентов в возрасте старше 69 лет после поправки на многие ковариаты, такие как дефицит питания, лекарства, воспалительные состояния, аутоиммунные или вирусные заболевания и потребление алкоголя и табака. Это говорит о том, что снижение количества тромбоцитов с возрастом является частью процесса биологического старения как такового, а не только из-за факторов окружающей среды.

Многие исследования показали, что пожилые женщины имеют более высокие количества тромбоцитов, чем мужчины того же возраста

Показатели общего анализа крови у плода, новорожденного, ребенка и подростка

 Плод

Детская гематология возникла как специализированная наука с возрастными контрольными диапазонами, которые коррелируют с гематопоэтическими, иммунологическими и биохимическими изменениями у развивающегося ребенка. 

Гематопоэтически активный костный мозг называется красным костным мозгом, в отличие от неактивного желктого ( жирового ) костного мозга.

Эритроциты

Эмбрион нуждается в эритроцитах для транспорта материнского кислорода, чтобы обеспечить рост и развитие. Во время эмбриогенеза кроветворение происходит в разных местах, включая экстраэмбриональный желточный мешок, печень плода и развивающийся костный мозг. Эритропоэз устанавливается вскоре после имплантации бластоцистов, при этом первичные клетки эритроида появляются на островках крови в желточном мешке к 18 дню беременности.

Состав крови плода заметно изменяется во втором и третьем триместрах. Средний гемоглобин у плода постепенно увеличивается с 9,0 ± 2,8 г / дл в возрасте 10 недель до 16,5 ± 4,0 г / дл в 39 недель. Наблюдается снижение MCV эритроцитов плода со среднего значения 134 fl / клетка через 18 недель и 118 fl / клетка через 30 недель беременности. 

Процент циркулирующих ядросодержащих эритроцитов уменьшается в среднем с 12% в 18 недель до 4% в 30 недель. 

Лейкоциты

Общее количество лейкоцитов в среднем триместре составляет от 4 до 4,5 × 109 / литр с преобладанием лимфоцитов от 80 до 85% и нейтрофилов от 5 до 10%.

Общее и дифференциальное количество лейкоцитов N. Davies et.al. ( 1992) измеряли в образцах пуповинной крови, полученных путем кордоцентеза (n = 316) или планового кесарева сечения (n = 11) от нормальных плодов в сроке от 18 до 40 недель гестации. Общее количество лейкоцитов у плода экспоненциально увеличилось с 2,8 х 10(9)/л в 18 недель до 11,8 х 10(9)/л в сроке родов . Количество лимфоцитов и моноцитов увеличивалось линейно, а количество нейтрофилов увеличивалось экспоненциально от среднего значения 0,2 х 10(9)/л в 18 недель до 0,8 х 10(9)/л в 31 неделю, а затем до 8,5 х 10(9) /л в срок родов. Ранние миелоидные клетки, эозинофилы и базофилы наблюдались в 24%, 55% и 15% мазков крови соответственно; они составляли менее 2% от общего количества лейкоцитов, причем, здесь не было никаких существенных изменений во время беременности.

Тромбоциты

Количество тромбоцитов остается более 150000 / мкл от 15 недель беременности

Новорожденные

Педиатрическая популяция может быть разделена на три категории развития: новорожденные (первые четыре недели жизни ), младенцы ( первый год жизни ) дети ( от 1 года до полового созревания : 8-12 лет )

Новорожденный представляет собой кульминацию событий развития от зачатия и имплантации до органогенеза. На момент рождения костный мозг долже быть был полностью активным и чрезвычайно клеточным, причем все линии кроветворных клеток должны пройти клеточную дифференцировку и амплификацию. Помимо зрелых клеток в крови плода, в пуповинной крови имеется значительное количество циркулирующих клеток-предшественников.

У доношенного ребенка кроветворение печени прекращается, за исключением мелких рассеянных очагов, которые вскоре после рождения становятся неактивными. Постэмбриональный экстрамедуллярный гемопоэз является патологическим у доношенного ребенка. У недоношенного ребенка очаги гематопоэза часто наблюдаются в печени и иногда в селезенке, лимфатических узлах или тимусе.

Рождение приводит к драматическим изменениям в кровообращении и оксигенации, что влияет на кроветворение, поскольку новорожденный совершает переход к отдельному биологическому существованию.

Кроветворение в основном происходит в печени плода . После рождения и на протяжении всей жизни кроветворение происходит в костном мозге. У младенца и растущего ребенка кроветворение происходит во всех костях скелета.

Неонатальные гематологические показатели зависят от гестационного возраста ребенка, возраста в часах после родов, наличия заболевания и уровня необходимой поддержки. Другие важные переменные, которые следует учитывать при оценке лабораторных данных, включают место отбора проб и технику (капиллярная или венозная пункция, теплая или не нагретая конечность), сроки отбора проб и такие условия, как ход родов и состояния пупочных сосудов.

У новорожденных иногда бывает трудно получить достаточное количество крови для общего анализа крови из-за сложности доступа к кровеносным сосудам. При этом нельзя избежать повторной пункции артерий или инвазии артериальных линий, особенно у клинически больных новорожденных. Однако, это может привести к ненужным осложнениям, таким как тромбоэмболия и артериальный спазм, которые нарушают дистальное кровообращение в конечностях и вызывают гангренозные изменения. 

Пуповинная крови

Пуповинная кровь является альтернативой для только что родившихся детей, если необходим забор крови. Кроме того, пуповинная кровь обогащается гемопоэтическими стволовыми клетками и прогениторами, что является хорошим источником для трансплантации стволовых клеток и регенеративной медицины .  Все больше и больше людей хранят единицы пуповинной крови своих детей в государственных или частных банках пуповинной крови. По сравнению с костным мозгом и мобилизованными периферическими гемопоэтическими стволовыми клетками преимущества пуповинной крови при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток включают в себя простоту и безвредность процедуры сбора, немедленную доступность, более низкий риск трансмиссивных заболеваний и приемлемые частичные несоответствия HLA. Однако пуповинная кровь имеет некоторые недостатки, такие как задержка нейтрофилов и приживление тромбоцитов, иммунная реконструкция и недостаточная доза клеток для более крупных реципиентов. 

Исследования показали, что доза клеток является наиболее важным фактором при выборе донора пуповинной крови, а минимальная необходимая доза клеток составляет 3 × 10 7 ядерных клеток на вес реципиента в килограммах. Перед криоконсервированием единиц пуповинной крови необходимо проверить общий анализ крови и дифференциальный подсчет лейкоцитов (WBC DC). Поэтому в клинической практике важны нормальные референтные значения общего анализа крови и постоянного тока лейкоцитов.

По данным Yu-Hsun Chang et.al. ( 2011) новорожденные женского пола имеют значительно более высокие средний корпускулярный объем, PLT и WBC, но более низкие значения nRBC, Hb, HCT и средней концентрации гемоглобина в корпускулярных единицах. У младенцев мужского пола были более высокие лимфоциты, моноцитыэозинофилыбазофилов и ядерных эритроцитов, чем у новорожденных женского пола. 

Новорожденные, родоразрешенные через естественные родовые пути, имеют значительно более высокое nRBC, Hb, HCT, PLT и WBC. На процентное содержание различных типов лейкоцитов в значительной степени влияют пол и пути родоразрешения. 

У новорожденных с помощью кесарева сечения значительно более низкое соотношение нейтрофилов, моноцитов и ядерных эритроцитов, но более высокое соотношение лимфоцитов и эозинофилов, чем у новорожденных, родоразрешенных через естественные родовые пути.

Эритроциты

Значения большинства гематологических параметров являются самыми высокими, особенно, концентрации HB, MCV, количество ретикулоцитов и индексы эритроцитов в первый день жизни и после этого снижаются.
Факторы, способствующие снижению гематологических показателей у новорожденного, обусловлены снижением концентрации эритропоэтина в крови вскоре после рождения.

Преходящий гемолиз высок в первые дни или неделю после рождения . Значительные различия гематологических показателей наблюдаются между доношенными и недоношенными детьми, а также между новорожденными, младенцами, маленькими детьми и детьми старшего возраста.

Концентрация гемоглобина резко колеблется в течение недель и месяцев после рождения в результате физиологических изменений, и при анализе педиатрических гематологических показателей необходимо учитывать различные факторы. Место отбора проб, гестационный возраст и временной интервал между родами и пережатием пуповины могут влиять на уровень гемоглобина у новорожденных детей. Кроме того, существуют значительные различия между уровнями гемоглобина в капиллярной и венозной крови. Капилляры у новорожденных обычно имеют более высокую концентрацию гемоглобина, чем вены, что может быть связано с факторами кровообращения. Расовые различия также должны учитываться при оценке уровня гемоглобина у детей. У афро-американских детей уровень гемоглобина в среднем на 0,5 г / дл ниже, чем у белых детей.

При рождении HB F составляет от 70 до 80% общего гемоглобина.. HB F снижается с 90% до 95% на 30 неделе беременности до приблизительно 7% через 12 недель после рождения и стабилизируется на уровне 3,2 ± 2,1% через 16-20 недель после рождения. Переход от HB F до HB A генетически контролируется и определяется гестационным возрастом.

Ранние нормобласты мегалобластные, гипохромные и неправильной формы. Во время кроветворения печени нормобласты меньше, чем мегалобласты желточного мешка, но все еще являются макроцитарными. Эритроциты остаются макроцитами с первых 11 недель беременности до 5-го дня постнатальной жизни.

Морфология эритроцитов макроцитов постепенно меняется на характерную нормоцитарную, нормохромную морфологию. Ортохромные нормобласты часто наблюдаются у доношенного ребенка в первый день жизни, но исчезают в течение 3-5 дней после рождения. Эти зародышевые эритроциты (NRBC) могут сохраняться дольше недели у недоношенных детей. Среднее количество NRBC составляет от 3 до 10 на 100 лейкоцитов ( WBC) у недоношенного ребенка. Присутствие NRBC более 5 дней предполагает гемолиз, гипоксический стресс или острую инфекцию

Эритроциты новорожденных демонстрируют дополнительные морфологические различия. Количество двояковогнутых дисков относительно стоматоцитов у новорожденных снижается (43% дисков, 40% стоматоцитов) по сравнению со взрослыми (78% дисков, 18% стоматоцитов). Кроме того, у новорожденных наблюдается увеличение количества ямок, эхиноцитов, сфероцитов и других аномально сформированных эритроцитов. Количество этих «дисморфных» клеток еще выше у недоношенных детей. Исследователи обнаружили 40% дисков, 30% стоматоцитов и 27% дополнительных пойкилоцитов у недоношенных детей.

 Ретикулоцитоз отмечается во время беременности, снижаясь с 90% ретикулоцитов при 12-недельной беременности, до 15% при 6-месячной беременности и в конечном итоге до 4-6% при рождении. Ретикулоцитоз сохраняется в течение примерно 3 дней после рождения, затем резко снижается до 0,8% ретикулоцитов в постнатальный день с 4 по 7. Через 2 месяца число ретикулоцитов слегка увеличивается, после чего наблюдается небольшое снижение с 3 месяцев до 2 лет, тогда, как у взрослых уровень 0,5% до 1,5%. Количество ретикулоцитов у недоношенных детей обычно выше, чем у доношенных; тем не менее, это количество может значительно варьироваться в зависимости от того, насколько болен новорожденный. Значительная полихромазия, наблюдаемая на окрашенной по Райту пленке крови, свидетельствует о послеродовом ретикулоцитозе.

В педиатрии нормальные эритроциты имеют размер ядра диаметром 7-9 мкм и средний корпускулярный объем ( MCV) 75-90 мкл. Они круглой формы с гладким контуром, выглядищим, как двояковогнутый диск . Приблизительно одна треть клетки должна иметь центральную бледность . Неонатальный мазок крови отличается от детской крови. Нередко здесь встречаются эхиноциты, редкие ядросодержащие эритроциты, клетки – мишени, фрагментированные эритроциты и некоторые сфероциты.

Новорожденные обычно имеют повышенный уровень MCV и следовательно, эритроциты являются макроцитарными. Ядерные эритроциты или нормобласты – это незрелые эритроциты с остаточным ядром . Они обычно обнаруживаются только в циркулирующей крови плода и новорожденного ребенка. После периода младенчества их пристуствие в периферической крови свидетельствует о нарушении процесса кроветворения. Ядерные эритроциты являются незрелыми клетками и они не попадают в периферическую кровь, но могут встречаться в периферической крови при лейкоэритробластной анемии, гемолизе, гипоксии и инфильтрации костного мозга.

Лейкоциты

Общее количество лейкоцитов и количество нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов часто намного выше у новорожденных, чем у ребенка старшего возраста.

Здоровые новорожденные могут иметь количество лейкоцитов от 13 000 до 38 000 на мм 3 (от 13,0 до 38,0 × 10 9 на л) на 12 часах жизни. К двум неделям этот показатель уменьшается примерно до 5000–20 000 на мм 3 (от 5,0 до 20,0 × 10 9 на л) и постепенно снижается в течение всего детства, достигая уровня взрослого человека от 4500 до 11 000 на мм 3 (от 4,5 до 11,0 × 10 9 за л) примерно в возрасте 21 года. Существует также переход от относительного увеличения лимфоцитов к преобладанию нейтрофилов с раннего детства до подросткового возраста и взрослой жизни.

 Тромбоциты

Количество тромбоцитов обычно колеблется от 150 до 400 × 109 / л для доношенных и недоношенных детей, что сопоставимо со значениями для взрослых. Однако, количество тромбоцитов, как правило, увеличивается у доношенных и недоношенных детей в первые несколько месяцев жизни, о чем свидетельствует увеличение среднего объема тромбоцитов в первый месяц жизни.

Тромбоцитопения менее чем 100 × 109 тромбоцитов / л может наблюдаться у детей с высоким риском развития сепсиса или респираторного дистресса, а также у новорожденных с синдромом трисомии. Тромбоциты у новорожденного ребенка сильно различаются по размеру и форме.

Физиология системы гемостаза у младенцев и детей отличается от такового у взрослых. Витамин К-зависимые факторы коагуляции (факторы II, VII, IX и X) составляют примерно 30% от взрослого значения при рождении; они достигают значений для взрослых через 2-6 месяцев, хотя у детей средние значения остаются ниже, чем у взрослых.

Уровни фактора XI, фактора XII, прекалликреина и высокомолекулярного кининогена составляют от 35% до 55% от взрослого значения при рождении, достигая взрослого значения через 4-6 месяцев. Напротив, уровни фибриногена, фактора VIII и фактора Виллебранда аналогичны значениям для взрослых в детском возрасте. Фактор V уменьшается в детстве, с более низкими уровнями в подростковые годы по сравнению со взрослыми. 

Физиологические антикоагулянты и ингибиторы коагуляции - белок С, белок S, антитромбин, и дезинтегринподобный и металлопротеазный домен с мотивами 13 тромбоспондина типа 1 (ADAMTS 13) - снижаются до примерно 30-40% при рождении. Антитромбин достигает значений для взрослых к 3 месяцам, тогда как белок С нормализуется только через 6 месяцев. 

В фибринолитической системе уровни плазминогена и α2-антиплазмина сходны с уровнями у взрослых при рождении, тогда как уровни тканевого активатора плазминогена низкие, а уровни ингибитора активатора плазминогена (PAI) повышены. 

Гемостатические компоненты не только изменяются в концентрации в течение первых нескольких недель или месяцев жизни, но и их значения также зависят от гестационного возраста ребенка, и у недоношенных детей значения при рождении отличаются от значений у доношенных детей ( белок С не нормализуется до 6 месяцев).

Таким образом новорожденный, ребенок старшего возраста и взрослый демонстрируют выраженные гематологические различия друг от друга, причем дети взрослеют с разной скоростью, количественные и качественные различия присутствуют как отражение изменений развития во время гематопоэза плода, которые коррелируют с гестационным возрастом (Essan A., 2016)

Дети

Большинство гематологических параметров здоровых детей и подростков показывают значительные возрастные и / или половые изменения в процессе роста и развития. Из 27 гематологических параметров все, кроме четырех (средняя концентрация корпускулярного гемоглобина, процент базофилов, низкая плотность гемоглобина, процент незрелых клеток) требуют разделения по возрасту, а восемь - по полу (Higgins V., et.al., 2020)

Для детей в возрасте 5-17 лет уровень гемоглобина, гематокрит, средний корпускулярный объем, средний корпускулярный гемоглобин увеличиваются с возрастом, уровни тромбоцитов и лейкоцитов, напротив, снижаются . 

Таблица

Показатели общего анализа крови у детей разного возраста

 

Возраст Эритроциты Лейкоциты Тромбоциты
nRBC HB HCT MCV RDW WBC PLT
3-5 лет ( м) 4,00-5,10 х 10(12)/л 11,4–14,3 г/дл 34-42% 77.2-89.5 fL 11.3-13.4% 4.4-12.9 x 10(9)/L 187-445 x 10(9)/L
3-5 лет ( д) 4,00-5,10 х 10(12)/л 11,4–14,3 г/дл 32-42% 77.2-89.5 fL 11.3-13.4% 4.4-12.9 x 10(9)/L 187-445 x 10(9)/L
6-8 лет (м) 4,10-5,20 х 10(12)/л 11,5–14,3 г/дл 34-42% 77.8-91.1 fL 11.4-13.5% 3.8-10.4 x 10(9)/L 187-400 x 10(9)/L
6-8 лет (д) 4,10-5,20 х 10(12)/л 11,5–14,3 г/дл 34-42% 77.8-91.1 fL 11.3-13.4% 3.8-10.4 x 10(9)/L 187-400 x 10(9)/L
9-10 лет (м) 4,10-5,20 х 10(12)/л 11,8-14,7 г/дл 35-43% 77.8-91.1 fL 11.4-13.5% 3.8-10.4 x 10(9)/L 177-381 x 10(9)/L
9-10 лет (д) 4,10-5,20 х 10(12)/л 11,8-14,7 г/дл 34-42% 77.8-91.1 fL 11.3-13.4% 3.8-10.4 x 10(9)/L

177-381 x 10(9)/L

Общий анализ крови у детей

  1. Увеличение RBC, Hb, HCT, MCV, MCH
  2. Уменьшение WBC
  3. Уменьшение PLT

Подростки

 По сравнению с девочками и девушками, мальчики и юноши в возрасте от 12 до 17 лет имеют более высокое содержание эритроцитов на 0,4 × 10 (12) / литр, более высокий гемоглобин на 1 г / дл, более высокий гематокрит на 2%, более высокий средний корпускулярный гемоглобин на 0,2 г / дл. концентрация, 0,5 × 10 (9) / литр, более низкий уровень лейкоцитов, 1,4 фл ниже среднего корпускулярного объема, 0,3 пг ниже среднего корпускулярного гемоглобина и 14 × 10 (9) / литр ниже количества тромбоцитов. 

 

Пожилой возраст

 Пожилых людей можно условно разделить на три возрастные категории: люди в возрасте от 65 до 74 лет, пожилые люди в возрасте от 74 до 84 лет и очень пожилые люди в возрасте 85 лет и старше. Болезнь и инвалидность не зависят от возраста, хотя возраст может быть фактором риска для многих заболеваний.

 Кроветворение поддерживается балансом между продукцией и разрушением клеток крови. Гематопоэтическая модуляция становится несбалансированной по мере старения. Причина этого явления связана со снижением способности костного мозга реагировать на такие раздражители, как кровотечение, инфекция и цитотоксическое повреждение. Исследования в этой области указывают на снижение резерва популяции стволовых клеток, дисбалансе в выработке гематопоэтических цитокинов, снижении чувствительности стволовых клеток и клеток-предшественников к действию цитокинов и изменений в микроокружении.

Некоторые авторы, такие как Yamada et al. утверждают, что с возрастом происходит физиологическое снижение нормальных гематологических показателей.

 На гематопоэтическую систему умеренно влияет процесс старения, и эти эффекты становятся особенно заметными после 65 лет. С возрастом происходит постоянное уменьшение объема кроветворного мозга, что не вызывает значительных изменений в количестве гранулоцитов, моноцитов или тромбоцитов, однако, незначительное снижение в популяции среднего уровня гемоглобина или гематокрита у мужчин наблюдается после среднего возраста. Уровень гемоглобина у женщин может незначительно увеличиваться с возрастом или оставаться неизменным. Изменение уровня гемоглобина у пожилых мужчин и женщин может быть результатом снижения уровня андрогенов у мужчин старшего возраста и снижения уровня эстрогена у пожилых женщин. 

 Несмотря на то, что для населения средний уровень витамина В12 и фолиевой кислоты снижается с возрастом, эти изменения не приводят к снижению гемопоэза, судя по показателям крови, за исключением отдельных пациентов со значительным дефицитом.

Эритроциты

 Исследователями не было установлено никаких существенных различий между уровнями гематокрита у пожилых и молодых людей. Однако, стоит отметить, что определение нормальных значений гематокрита и гемоглобина для пожилых людей является сложным из-за неоднородности этой популяции и большого разнообразия исследований по этой проблеме.

 Функция селезенки у пожилых людей может быть нарушена, о чем свидетельствует увеличение процента нарушенных эритроцитов в крови у здоровых пожилых людей без патологического состояния

 Одни авторы показали, что средние значения MCV и RDW выше у пожилых людей, чем у молодых, в то время как средние значения MCHC ниже. Другие авторы обнаружили тенденцию более высоких уровней MCV и MCHC у старых людей и не нашли различий в значениях RDW.

 Тот факт, что значения MCV существенно не варьируется между анемичными и не анемичными пожилыми людьми, подтверждает гипотезу, что этот показатель связан со старением как таковым.

HB

 В литературе сообщалось, что уровень гемоглобина в крови (HB) снижается у пожилых людей, причем в большей степени среди мужчин, чем среди женщин.

 Снижение уровня гемоглобина у пожилых может быть связано с недостаточной диагностической оценкой некоторых заболеваний или самого процесса старения ( Ershler W., 2003; Balducci L., 2003). Это подтверждает потребность в возрастных показателях риска гемоглобина, а не в принятии генерализованных показателей риска анемии у пожилых людей.

ESR

 Скорость оседания эритроцитов значительно увеличивается с возрастом. Средние значения 14 мм / ч и индивидуальные значения до 69 мм / ч были обнаружены у явно здоровых женщин в возрасте от 70 до 89 лет, которые наблюдались в течение 3-11 лет. Скорость оседания эритроцитов имеет ограниченное значение при обнаружении заболевания у пожилых пациентов. Оценка уровней белков острой фазы, по-видимому, не дает преимущества над скоростью оседания эритроцитов. Содержание С-реактивного белка в сыворотке также слегка повышено у пожилых людей без явного воспалительного процесса.

RDW

 Более высокий базовый уровень RDW будет с меньшей вероятностью увеличиваться со временем, и это может быть связано с феноменом «регрессии к среднему». Средняя RDW обычно выше у очень пожилых пациентов, чем у людей среднего и пожилого возраста.

Лейкоциты

Не обнаружено различий между общим и дифференциальным количеством лейкоцитов молодых людей и, по-видимому, здоровых пожилых людей.

Нормальное общее количество лейкоцитов и нейтрофилов было обнаружено в пожилом возрасте и столетней популяциях. Некоторые исследователи обнаружили, что в возрасте старше 65 лет общее количество лейкоцитов, как правило, ниже у обоих полов, главным образом из-за уменьшения количества лимфоцитов. Другие сообщали о снижении количества лейкоцитов из-за снижения лимфоцитов и количества нейтрофилов у женщин, но не у мужчин, старше 50 лет.

 Количество лейкоцитов в ответ на инфекцию у пожилых людей не так высоко, как у молодых людей, и часто основным проявлением ответа лейкоцитов является увеличение количества полосовых форм в нормальном количестве лейкоцитов. 

Нейтрофилы

В пожилом возрасте рекрутирование нейтрофилов в ответ на экзогенные стимулы немного снижается, но реакция на инфекцию не кажется нарушенной, иными словами, функция нейтрофилов существенно не снижается с возрастом субъекта. 

Количество лейкоцитов и доля нейтрофилов возрастают гораздо меньше в ответ на бактериальный пироген у людей старше 70 лет, чем у молодых людей. Точно так же нейтрофильный лейкоцитоз, возникающий через 5 часов после перорального введения 40 мг преднизолона, уменьшается в своей выраженности у пациентов старше 55 лет. Эти наблюдения указывают на уменьшение запаса гранулоцитов костного мозга у пожилых людей и / или уменьшение высвобождения гематопоэтических факторов роста. Снижение чувствительности пожилых людей к гранулоцитарному колониестимулирующему фактору высвобождения нейтрофилов из костного мозга подтверждает эти предположения. Функция лейкоцитов и опсоническая способность сыворотки хорошо сохраняются у пожилых людей, но были зафиксированы дефекты фагоцитарной способности и снижение реакции на хемотаксические пептиды и на окислительный стресс. Нарушение функции нейтрофилов у пожилых людей может быть связано с ингибирующими веществами, обнаруженными в плазме. 

Эозинофилы

Статистически количество эозинофилов различно, но оно не имеет клинического значения, и поэтому не идентифицируется как гематологическая аномалия, связанная со старением.

Дегрануляция эозинофилов в ответ на стимуляцию IL-5 значительно ослаблена в старшей группе. Продукция эозинофилами супероксидных анионов в ответ на ацетат форболмиристата ниже в старшей группе, но не достигает статистической значимости. Адгезия эозинофилов, хемотаксис эозинофилов, функция легких и процент эозинофилов в мокроте одинаковы у молодых и пожилых людей.

Эозинофилия дыхательных путей сопоставима у молодых и пожилых пациентов с астмой. Однако существуют возрастные изменения «эффекторных» функций эозинофилов периферической крови. Такие заболевания, как астма, при которых, как считается, эозинофилы играют патогенетическую роль, могут проявлять важные клинические различия у пожилых людей из-за возрастных изменений функции воспалительных клеток, которые влияют на проявления заболевания и/или реакцию на определенные классы лекарств (Mathur S., et.al., 2010).

Базофилы

Эксперименты на эивотных показали, что базофилов стало больше в костном мозге и селезенке 19-месячных мышей по сравнению с 4-месячными мышами. Старые базофилы, как правило, экспрессируют меньше CD200R3 и больше CD123 как в костном мозге, так и в селезенке.

 Микробиота, связанная со старением, изменяет активацию базофилов, полученных из костного мозга, аналогично тому, как это наблюдается в базофилах, полученных из костного мозга, у старых мышей ( van Beek A., et.al. 2018) .

Моноциты

В отличие от неизмененного общего количества лейкоцитов или общего количества моноцитов, количество неклассических CD14 + CD16 + моноцитов значительно увеличивалось с возрастом, но у пожилых людей наблюдалось снижение поверхностной экспрессии HLA-DR и CX 3 CR1

CD14 ++ CD16 - количество классических моноцитов не меняется в зависимости от возраста. Сывороточные концентрации MCP-1 (CCL2), но не MIP1α (CCL3), MIP1β (CCL4) или фракталкина (CX3 CL1 ) увеличиваются с возрастом. Макрофаги, происходящие из моноцитов, у старых и молодых людей не различаются по высвобождению цитокинов in vitro.в стационарном состоянии или при стимуляции липополисахаридом (LPS). ( Seidler S., et.al., 2010)

 Лимфоциты

Снижение функции иммунных клеток является наиболее последовательным изменением у пожилых людей и, возможно, наиболее важным в функциональном отношении. Хотя существует тенденция к снижению количества лимфоцитов в крови, основные эффекты опосредованы нарушением регуляции функции Т-лимфоцитов, возможно, в результате более длительного периода, т.е. с момента атрофии тимуса у пожилых людей. Это изменение влияет как на клеточные иммунные функции, так и на реакцию антител на антигены из-за требуемой организмом функции Т-хелперов. Однако, некоторые клетки теряют способность делиться (например, нервная ткань и мышцы), тогда как костный мозг и слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта остаются митотическими. Клеточность костного мозга начинается с 80% до 100% в младенчестве и снижается примерно до 50% через 30 лет, после чего снижается до 30% после 65 лет.

В литературе сообщалось, что абсолютное количество лимфоцитов остается неизменным у пожилых людей.

 

Тромбоциты

Количество тромбоцитов обратно пропорционально возрасту и наиболее снижено у пожилых людей. В попытке обосновать это наблюдение были выдвинуты две гипотезы: 1) пожилые люди имеют более низкий запас стволовых клеток по сравнению с более молодыми людьми; и 2) пониженное количество тромбоцитов дает биологическое преимущество, поэтому у человека с этой характеристикой может быть больше шансов достичь более старшего возраста.

 Стоит отметить, что количество тромбоцитов ниже 100 или выше 400 × 10 9 л -1 связано с повышенной не сердечно-сосудистой смертностью, такой как рак, в когорте из 5766 американских и афроамериканских пациентов в возрасте 65 лет и старше. Другая группа исследователей пришла к аналогичному выводу, т.е. они обнаружили U-образную кривую смертности от всех причин, связанную с количеством тромбоцитов, у 131 308 китайских пациентов того же возраста.

Несмотря на снижение количества тромбоцитов в процессе старения, референсные диапазоны редко корректируются с возрастом, что приводит к неправильной диагностике тромбоцитопении у пожилых людей.

Основные количественные и качественные изменения в тромбоцитах крови, связанные со старением, можно приблизительно отнести к одной из двух групп факторов: тем, которые связаны с морфологическими параметрами крови, и тем, которые касаются биохимического «статуса» плазмы крови.

Нижний предел RI для числа тромбоцитов для мужчин в одном из исследований был 140 × 10 9/ л у мужчин старше 60 лет и 140 × 10 9 / л и 126 × 10 9 / л для людей в возрасте 60–75 и старше 75 лет соответственно. 

 Морфологические изменения, которые усугубляются с возрастом, что может быть важным для формирования фенотипа тромбоцитов, участвующего в процессах коагуляции, вероятно, в основном касаются количества и объема тромбоцитов в крови.

В литературе сообщалось, что эти две морфологические особенности тромбоцитов не связаны с более высоким риском образования тромбов. Здесь следует отметить, что тромбоциты способны взаимодействовать со всеми типами клеток, циркулирующими в периферической крови.

Морфологические изменения эритроцитов и лейкоцитов, особенно моноцитов и нейтрофилов, могут оказывать значительное влияние на активацию и реактивность тромбоцитов, связанных с атеросклерозом. Весьма вероятно, что отслеживание тромбоцитов крови и других клеток крови, способных взаимодействовать с тромбоцитами, может, по крайней мере, служить в качестве метода скрининга, используемого для предварительной оценки риска образования тромбов у пожилых людей.

Биохимические изменения, происходящие во внешней среде, в которой функционируют тромбоциты крови, касаются главным образом колебаний концентрации про- и антиатерогенных молекул, которые, несомненно, связаны с патогенезом атеросклероза с участием тромбоцитов. Список этих молекул включает в себя главным образом LDL холестерин, HDL холестерина, и глюкозу, но мы также должны иметь в виду, что молекулы с более противоречивой ролью в генезе атеросклероза могут иметь значение, например, как мочевой кислоты и гомоцистеина. Отметим, что некоторые антиоксидантные методы лечения не могут значительно модулировать активацию тромбоцитов при старении, связанную с атеросклерозом.

Среди биохимических факторов в плазме крови мочевая кислота должна рассматриваться как соединение, оказывающее сильное влияние на реактивность тромбоцитов. Среди окислительных параметров, значительными факторами, определяющими функциональное состояние тромбоцитов, являются только свободные тиолы белков тромбоцитов крови, перекисей липидов тромбоцитов и образование супероксидного аниона тромбоцитами. В противном случае, кажется, что переменные окислительного стресса способствуют реактивности тромбоцитов в минимальной степени.

Многофакторный анализ показал, что среди морфологических параметров крови, количество тромбоцитов, и количество крупных тромбоцитов и мочевой кислоты являются наиболее прогнозируемыми переменными для оценки реактивности тромбоцитов в пожилом возрасте. Наиболее значимыми факторами, влияющими на реактивность тромбоцитов у пожилых людей, являются морфология тромбоцитов, увеличение мочевой кислоты плазмы и морфология эритроцитов.

 Тромбоциты крови можно рассматривать как носители твердой фазы каскада коагуляции. С этой точки зрения мембраны тромбоцитов служат молекулярной платформой для закрепления факторов гемостаза. 

 Тромбоциты действуют как «транспортеры» индукторов и пропагаторов коагуляции, физиологически хранятся во встраиваемых пузырьках и высвобождаются контролируемым образом при активации тромбоцитов. В ходе последующих эпизодов активации тромбоциты дегранулируют и теряют содержимое своих плотных и альфа-гранул. Тогда понятно, что часто выделяющиеся тромбоциты постепенно становятся меньше и менее функциональными. Судьба таких часто стимулируемых тромбоцитов крови может быть диагностирована с помощью мониторинга среднего объема тромбоцитов (MPV), важного признака долгосрочной интенсивности реакции тромбоцитов, в том смысле, что более крупные тромбоциты (характеризующиеся более высокими значениями MPV при анализе морфологии крови) приводят к увеличению поверхности мембраны для коагуляции, а также к более высоким концентрациям факторов гемостаза, выделяемых из больших везикул, образованных в клеточном компартменте, окруженном мембраной тромбоцитов. У пожилых людей морфологические параметры тромбоцитов и особенно средний объем тромбоцитов (MPV) могут рассматриваться как значимые маркеры атерогенеза, тромбогенности и фактора риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

 Большие значения MPV связаны с некоторыми признаками состояний, способствующих тромбозу, такими как более слабая реакция тромбоцитов на препараты, препятствующие агрегации тромбоцитов. Поскольку известна связь между MPV и реактивностью тромбоцитов, можно предположить, что более крупные тромбоциты являются потенциально более реактивными клетками.

Согласно результатам исследований, очень значительный вклад морфометрических характеристик тромбоцитов, особенно в отношении MPV, а также PLT и P-LCR, подразумевает, что это могут быть в основном морфологические признаки тромбоцитов, которые формируют чувствительность тромбоцитов к агонистам, которые в свою очередь, таким образом, лежат в основе риска развития атеросклероза.

Помимо параметров тромбоцитов в морфологии крови, многофакторная «группа» факторов, влияющих на активацию и реактивность тромбоцитов, также включает некоторые другие молекулы, защищающие от тромбоцитов, например, мочевую кислоту. Сывороточная урицемия остается в значительной на уровне отрицательной связи с чувствительностью тромбоцитов к агонистам. Интересно, что как ацетилсалициловая кислота, так и тикагрелор повышают сывороточные уровни мочевой кислоты, что - вместе с оцененными здесь связями между урицемией и активацией / реактивностью тромбоцитов - способствует возможному новому пути антиагрегантного действия этих препаратов.

Определенные белки коагуляции значительно изменяются со старением, и имеется склонность к ускоренной коагуляции и компенсаторному фибринолизу, что приводит к новому устойчивому состоянию. 

Общий анализ крови в пожилом возрасте

  1. Снижение HB, MCHC, MCV, повышение ESR, RDW
  2. Снижение WBC, L, небольшое увеличение M, ослабление функциональной активности E и B
  3. Снижение PLT, повышение MPV

Теги